英国取消缓释阿片类药物治疗术后疼痛的适应症

澳大利亚加强氟喹诺酮类抗生素严重副作用的警示

　　2025年3月7日，澳大利亚治疗产品管理局（TGA）网站发布信息，加强了氟喹诺酮类抗生素严重副作用的警示。氟喹诺酮类药物所有口服制剂和注射剂（全身用）的产品信息（PI）和患者用药信息（CMI）中都增加了更突出的警告，以加强对目前所列严重副作用的警示。这些措施包括：

     中枢神经系统刺激导致的一过性震颤、躁动、头晕、意识模糊，以及罕见的幻觉或癫痫发作

     肌腱炎和肌腱断裂

     精神反应。

　　这些副作用虽然罕见，但可能是致残的和潜在不可逆的，可以发生在不存在风险因素的任何年龄的患者中，并且可在同一患者中同时发生。首次用药后可出现神经系统反应和精神反应。上述更新的警告不适用于氟喹诺酮滴眼液或滴耳液。

　　给医务人员的信息

　 应注意这些潜在的严重副作用，并根据澳大利亚抗生素处方指南谨慎地使用氟喹诺酮类药物。

　 警告患者在接受氟喹诺酮类药物治疗后要警惕任何异常症状，并咨询医务人员。

 　如果出现不良反应，应立即停止使用氟喹诺酮类药物，并考虑使用替代治疗方案。

　　审查背景

　　英国人用药品和健康产品监管局（MHRA）2023年对氟喹诺酮类药物相关的严重副作用的审查发现，MHRA在2019年采取的限制使用的监管措施似乎并没有降低氟喹诺酮类药物处方率。这些监管措施包括氟喹诺酮不应用于非严重或自限性疾病，或非细菌性疾病，如非细菌性前列腺炎。因此，MHRA经过审查，已建议对安全信息进行多次更新，以强调这些副作用的风险，同时还建议更新的风险信息应直接传达到医务人员。

　　TGA对相关安全性问题也开展了调查，目前正在要求在澳大利亚PI和CMI中增加“黑框警告”，以提高对这些严重副作用的认识，以与其他监管机构的警告保持一致。PI和CMI的首页上可包含黑框警告，以强调重大的药品安全性风险。

　　不良反应报告情况

　　2024年12月20日，在TGA的不良事件数据库（DAEN）中搜索在澳大利亚上市的氟喹诺酮类产品，包括环丙沙星、诺氟沙星和莫西沙星。共检索到128份涉及肌肉骨骼系统的严重不良事件报告，报告来源包括全科医生诊疗、入院治疗或医院急诊就诊。最常见的事件包括肌腱炎症（肌腱炎）、关节疼痛（关节痛）和肌肉疼痛（肌痛）。

　　环丙沙星、诺氟沙星和莫西沙星涉及的神经系统的不良事件报告中，报告者认为严重的有152例。最常见的事件包括手脚无力、麻木或疼痛（周围神经病变）、头痛和针刺感（感觉异常）。

　　环丙沙星、诺氟沙星和莫西沙星涉及的精神不良事件报告中，报告者认为严重的有59例。最常见的事件有意识模糊状态、焦虑和抑郁。

　　值得注意的是，纳入DAEN数据库并不意味着报告事件的信息已得到证实，也不意味着该事件已确定与药物相关。

　　产品信息包含的警告

　　澳大利亚环丙沙星、诺氟沙星和莫西沙星的口服制剂和注射剂的PI中将包含黑框警告，并索引到第4.4节“特殊警告和注意事项”中的现有信息。

　　由于第4.4节中的具体描述因产品不同而略有差异，医务人员应参考相关产品的PI以获取更详细的信息。

　　黑框警告的信息如下（以环丙沙星为例）：

　　警告

　　严重致残和可能不可逆的不良反应

　　氟喹诺酮类药物，包括环丙沙星，与同一患者同时发生涉及不同器官系统的致残性和潜在不可逆的严重不良反应有关。任何年龄或不存在风险因素的患者都发生过这些不良反应，包括但不限于涉及神经系统的严重不良反应（见第4.4节对中枢神经系统的影响）、肌肉骨骼系统（见第4.4-节肌腱炎和肌腱断裂）和精神反应（见第4.4.节精神反应）。

　　（澳大利亚TGA网站）

　　原文链接：

　　https://www.tga.gov.au/news/safety-updates/more-prominent-warnings-about-serious-side-effects-fluoroquinolone-antibiotics

　　英国取消缓释阿片类药物治疗术后疼痛的适应症

　　2025年3月12日，英国药品和健康产品管理局（MHRA）发布药品安全更新（Drug Safety Update），由于术后持续使用阿片类药物（PPOU）和阿片类药物诱发的通气功能障碍（OIVI）的风险增加，取消所有缓释阿片类药物治疗术后疼痛的适应症，不建议使用透皮贴剂治疗术后疼痛。

　　术后使用缓释阿片类药物的获益和风险评估

　　缓释（调释）阿片类药物适用于中度或重度疼痛和癌症疼痛，但英国国家卫生与临床优化研究所指南（NICE指南，NG193）建议：在没有引起疼痛的潜在疾病的情况下，阿片类药物不适用于慢性原发性疼痛。少数含有吗啡或羟考酮的缓释阿片类药物适应症含治疗术后疼痛，可能造成伤害以及增加PPOU和OIVI风险。

　　PPOU是指自手术之日起90天后继续使用阿片类药物。依赖性是阿片类药物众所周知的副作用，包括英国在内的欧盟各国的数据显示，在接受缓释阿片类药物治疗的患者中，PPOU的发生率在2%-44%之间。此外，在术前服用缓释阿片类药物的患者中PPOU更为常见（发生率高达60%）。

　　呼吸抑制也是阿片类药物的众所周知的副作用，尤其是过量服用或与其他镇静药物（如苯二氮卓类、普瑞巴林或加巴喷丁）合用时，会导致昏迷，甚至死亡。OIVI是一种严重的呼吸抑制，出现抑制呼吸频率和/或呼吸深度（中枢性呼吸抑制）、意识抑制（镇静）、抑制声门上气道肌肉张力（上气道阻塞）情况。尽管国际多学科共识声明引用的OIVI发生率为0.4%-41%，但OIVI 的发生率很难确定。

　　在MHRA进行安全性审查后，根据人类药品委员会 （CHM）的建议，将取消缓释吗啡和缓释羟考酮治疗术后疼痛的适应症。其他缓释阿片类药物不推荐用于缓解术后急性疼痛，并且可能已经不适用于急性疼痛使用或禁用于缓解急性疼痛。

　　术后疼痛处方建议

　　术后疼痛通常持续时间较短，在5-7天之间，因此只需要短期疼痛治疗，最好使用常释阿片类药物。然而，许多患者在出院时会携带过量的阿片类药物，以满足其控制术后急性疼痛的需求。提供过量阿片类药物会增加PPOU、依赖性和成瘾的风险，或可能导致阿片类药物转移用途，以及在未经管理的情况下使用阿片类药物而增加OIVI的风险。因此，在患者出院时，只应向其提供足够剂量的常释阿片类药物处方，以控制其术后急性疼痛。

　　风险增加的患者

　　对于发生严重不良反应风险较高的患者，可能需要调整剂量或给药方案，风险较高的患者包括呼吸功能受损或患有呼吸系统疾病、神经系统疾病、肾功能受损、心血管疾病、同时使用中枢神经系统（CNS）抑制剂、年龄超过65岁、对阿片类药物耐受、术前使用阿片类药物的患者。

　　英国鼓励患者和医护人员在进行拟议的外科手术之前讨论治疗方案，并商定术后疼痛管理计划。

　　（英国MHRA网站）

　　原文链接：

　　https://www.gov.uk/drug-safety-update/prolonged-release-opioids-removal-of-indication-for-relief-of-post-operative-pain