2025年1月14日

　　　　　　　　            第1期（总第261期）

内容提要

英国发布贝组替凡患者警示信息以降低缺氧相关不良反应的风险

欧洲经评估认为目前可用的证据不支持多西环素与自杀风险的相关性

加拿大评估达沙替尼致儿童发育迟缓的潜在风险

丹麦药品管理局就司美格鲁肽导致罕见眼部疾病的疑似风险提交欧洲药品管理局审议

　　英国发布贝组替凡患者警示信息以降低缺氧相关不良反应的风险

　　2024年11月，英国默沙东药厂（Merck Sharp & Dohme (UK) Limited (MSD)）发布贝组替凡（belzutifan，商品名Welireg）直接与医务人员沟通的患者警示信息卡，提供风险最小化资料以尽量减少缺氧相关不良反应的风险。主要包括以下几个方面内容：

　　贝组替凡适用于治疗不适合或不希望进行局部手术的患有von Hippel-Lindau(VHL)综合征相关肾细胞癌(RCC)、中枢神经系统(CNS)血管母细胞瘤或胰腺神经内分泌肿瘤(pNET)的成年患者。

　　作为与英国药品和健康产品管理局（MHRA）达成风险管理计划协议的一部分，应向所有处方贝组替凡的患者提供患者警示卡，专门用来提供与治疗相关缺氧风险的指导。

　　●贝组替凡可引起严重缺氧，可能需要停药、氧气治疗（氧疗）或住院治疗。

　　●在开始使用贝组替凡治疗前和治疗过程中，应定期使用脉搏血氧仪监测患者的血氧饱和度，在治疗的最初6个月监测频率要更高些。

　　●如果出现2级缺氧，应考虑氧气治疗并考虑继续或停止使用贝组替凡治疗。如果缺氧消退，应以减少的剂量重新开始使用贝组替凡。

　　●对于3级缺氧患者，应暂停使用贝组替凡，治疗缺氧，并考虑降低贝组替凡使用剂量。如果3级缺氧持续复发，应停用贝组替凡。

　　●对于4级缺氧，应永久停止使用贝组替凡治疗。

　　持有人要求开处方的临床医生确保在治疗开始后为所有患者提供如钱包大小的患者警示卡，并建议他们始终随身携带。

　　（英国MHRA网站）

　　原文链接：https://assets.publishing.service.gov.uk/media/6759c3a64cbda57cacd34717/1_Welireg_Final.pdf

　　欧洲经评估认为目前可用的证据不支持多西环素与自杀风险的相关性

　　2024年11月29日，欧洲药品管理局（EMA）网站发布消息，药物警戒风险评估委员会（PRAC）得出结论认为，目前可用的证据不足以确定抗生素多西环素的使用与自杀风险之间存在因果关系。

　　多西环素是一种广谱抗生素，广泛用于治疗由细菌引起的各种感染，如痤疮、尿路和下呼吸道感染、牙科感染和皮肤感染，还用于预防某些感染的发展，如疟疾。

　　根据向芬兰国家主管当局报告的病例，以及向欧洲可疑不良反应报告数据库（EudraVigilance）报告的其他病例和医学文献，提出了关于多西环素自杀风险、自杀念头或行为的安全性信号。

　　PRAC于2023年11月开始审查，并要求多西环素上市许可持有人对所有相关来源的数据进行累积审查。

　　PRAC还要求通过“欧盟数据分析和真实世界查询网络项目”（Data Analysis and Real-World Interrogation Network，DARWIN）（DARWIN EU）进行一项基于真实世界证据的研究，其中包括来自电子健康记录和疾病登记处的数据，以促进对信号的评估。在审查了自发报告、文献、关于可能机制的讨论以及通过DARWIN EU进行的研究的所有可用证据后，PRAC认为证据不足以建立因果关系，因此没有必要更新多西环素的产品信息。

　　将密切监测与多西环素相关的自杀事件，并在定期安全更新报告（PSUR）中讨论任何新证据。

　　（欧洲药监局EMA网站）

　　原文链接：

　　https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-25-28-november-2024

　　加拿大评估达沙替尼致儿童发育迟缓的潜在风险

　　2024年12月，加拿大卫生部发布达沙替尼的安全性评估摘要，认为达沙替尼与18 岁以下儿童发育迟缓的风险之间可能存在因果关联性。

　　达沙替尼为处方药，属于BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂类药物，在加拿大获批用于治疗患有某些类型白血病（血液和骨髓中的肿瘤）的成人，未批准用于儿科患者。达沙替尼自2007 年以来在加拿大以口服片剂（商品名Sprycel）上市销售，同时有仿制药上市。自2018年以来，加拿大已开具约93,000份达沙替尼处方，其中约600份用于儿童，数据表明已对儿科患者超说明书开具处方。BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂类药物中的另外两种药物，伊马替尼和尼洛替尼在加拿大获批用于治疗儿童某些类型的白血病，其加拿大产品专论（CPM）包括发育迟缓的风险。Sprycel在美国和欧洲获批用于儿科患者。

　　加拿大卫生部开展以上评估，是因为欧洲药品管理局更新了Sprycel标签。

　　加拿大卫生部评估了持有人提供的信息、加拿大警戒数据库、国际数据库以及科学文献。加拿大卫生部评价了19例（1例加拿大和18 例国际病例）服用达沙替尼的儿科患者发育迟缓报告，其中6例（1例为加拿大）为文献报告；尽管存在混杂因素（可能导致发育迟缓发生的其他因素），但评估证据表明达沙替尼治疗可能会导致发育迟缓。加拿大卫生部还评估了持有人提交的2份临床研究报告和4 篇科学文献，这些研究结果表明达沙替尼治疗可能会导致儿科患者的发育迟缓；以上研究同样存在局限性：包括存在混杂因素，以及在一些研究中样本量小。虽然所评价的病例报告和研究存在许多不足，但总体而言，所评估的证据足以支持使用达沙替尼与儿童发育迟缓的风险之间存在可能的关联性。

　　加拿大卫生部经评估认为，达沙替尼与儿童发育迟缓的风险之间存在可能关联性，其将与持有人共同将包括儿童发育迟缓风险等安全性信息纳入到达沙替尼的药品专论（CPM）中。

　　（加拿大卫生部网站）

　　原文链接：

　　https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/SSR1731422768944

　　丹麦药品管理局就司美格鲁肽导致罕见眼部疾病的疑似风险提交欧洲药品管理局审议

　　丹麦药品管理局将要求欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会（PRAC）对南丹麦大学（SDU）的两项新的注册登记研究进行评估。这些研究指出接受糖尿病治疗药物Ozempic（商品名称：诺和泰，通用名称：司美格鲁肽注射液）治疗的患者罹患罕见眼部疾病非动脉炎性前部缺血性视神经病变（NAION）的风险可能增加。

　　NAION是一种罕见疾病，影响视神经前端的小血管，可能导致突然的视力丧失和视野缺损。SDU在两项新研究中调查了使用糖尿病治疗药物Ozempic的糖尿病患者罹患NAION的风险是否会增加。在其中一项研究中，研究人员调查了总计424152名糖尿病患者的数据，其中四分之一（106454人）接受了Ozempic治疗，其余患者接受了其他类型的糖尿病治疗药物。另一项包含丹麦和挪威登记数据的研究，与挪威国家公共卫生研究院合作完成，研究人员调查了2018年至2024年期间接受Ozempic治疗的44517名丹麦糖尿病患者以及2018年至2022年期间接受Ozempic治疗的16860名挪威糖尿病患者的数据。

　　在过去的六个月中，丹麦药品管理局一直将NAION作为司美格鲁肽（Ozempic的活性成分）的潜在不良反应予以关注。截至2024年12月10日，丹麦药品管理局已经收到19份NAION的本土不良反应报告。第一份描述NAION为司美格鲁肽疑似不良反应的报告接收于2024年7月。不良反应报告已定期提交给欧洲药品不良反应数据库。

　　到目前为止，不良反应报告和NAION前期研究的数据基础还不足以指向药品与症状之间可能存在联系的信号。但SDU最近的研究结果加强了这一怀疑，并可能含有需要PRAC开展评估的新的重要信息，以确定司美格鲁肽和NAION是否存在关联。

　　药物警戒部门主任Line Michan指出，他们在过去六个月中与欧洲同事们合作评估了有关NAION的严重眼部疾病的报告和研究。来自丹麦和挪威的新的注册登记研究提供了可能需要PRAC考虑的完整数据，因此他们将要求PRAC评估这些新研究。Line Michan同时指出，NAION是一种极为罕见的疾病。目前尚未确定是Ozempic导致了上述研究中的NAION发病率上升，还是其他原因导致了相关糖尿病患者的病情。　　

　　（丹麦药品管理局）

　　原文链接：

　　https://laegemiddelstyrelsen.dk/en/news/2024/suspicion-of-rare-eye-condition-from-ozempic-use-to-be-investigated-further/