2024年12月16日

　　　　　　　　            第12期（总第260期）

内容提要

加拿大警告与伪麻黄碱相关的可逆性后部脑病综合征和可逆性脑血管收缩综合征风险

加拿大评估他汀类药物重症肌无力（包括眼肌无力）的潜在风险

澳大利亚警告口服盐酸异丙嗪不得用于6岁以下儿童

　　加拿大警告与伪麻黄碱相关的可逆性后部脑病综合征和可逆性脑血管收缩综合征风险

　　伪麻黄碱是一种减充血剂，存在于已上市的天然健康产品、非处方药和处方药中。它通过激动α-肾上腺素受体起作用，导致呼吸组织的血管收缩，对β-肾上腺素受体的影响较小。伪麻黄碱通常单独使用或与其他药物联合使用，以缓解与急性上呼吸道感染和过敏性鼻炎相关的鼻塞。

　　可逆性后部脑病综合征（PRES）和可逆性脑血管收缩综合征（RCVS）是罕见、特殊的神经系统综合征，具有一些类似的特征，是影响脑血管功能的严重疾病。PRES主要与可逆性脑水肿和头痛、癫痫发作、视觉障碍等症状以及意识模糊和意识改变等脑病症状有关；RCVS以可逆性动脉收缩为特征，可导致各种神经系统症状，包括严重的“霹雳”头痛（迅速达峰值），以及潜在的颅内出血、缺血性中风，但很少导致死亡。这些疾病的病理生理学与脑血管张力失调有关，可能是由血压突然升高或接触某些血管活性物质引起的。不受控制或严重的高血压，以及肾脏疾病或肾衰竭被认为是重要的危险因素。PRES和RCVS可以同时发生。

　　欧洲药品管理局药物警戒风险评估委员会于2023年进行了一项安全性评估，得出结论认为，含伪麻黄碱的产品与PRES和RCVS风险有关。这一结论是在评估了所有可获得证据后得出的，包括药物警戒数据库和医学文献。评估发现，在34例病例中，使用含伪麻黄碱产品的患者与发生PRES或RCVS之间存在“很可能”或“可能”的关联性。没有报告死亡病例，大多数病例在停药和适当治疗后好转。

　　根据欧洲药品管理局的结论，加拿大卫生部对所有含有伪麻黄碱的产品（即天然健康产品、非处方药和处方药）进行了评估，以确定是否需采取新措施或修改现有措施来降低风险。截至2024年4月30日，加拿大卫生部尚未收到任何与本国使用含伪麻黄碱产品有关的PRES或RCVS报告。此外，在发表的科学和医学文献中也没有发现加拿大病例。尽管未发现病例，但加拿大卫生部同意欧洲药品管理局的调查结果和结论，即含伪麻黄碱的产品与PRES和RCVS风险有关。

　　加拿大卫生部建议通过与利益相关者沟通，以及修订天然健康产品和含伪麻黄碱的非处方药说明书，提高人们对PRES和RCVS罕见但严重风险的认识。含有伪麻黄碱的处方药的加拿大产品专论已包括关于PRES和RCVS的风险警告，不需要修订。

　　认识PRES和RCVS的体征、症状和危险因素对于预防和管理其严重并发症非常重要。通过停止接触诱发物质进行早期干预，以及对高血压等相关症状和加重因素进行治疗，可以提高疾病的可逆性，降低颅内出血和缺血性卒中等严重后遗症的风险。加拿大卫生部提醒医务人员向患者询问使用非处方药或天然健康产品的情况，如果出现PRES或RCVS的体征或症状，应当建议患者立即停止使用含伪麻黄碱的产品并就医。任何怀疑与含伪麻黄碱产品有关的不良反应都应向加拿大警戒计划报告。加拿大卫生部将继续监测与这些产品相关的PRES和RCVS风险，并将根据需要采取适当措施来降低风险。

　　（加拿大卫生部网站）

　　原文链接：

　　https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drugs-health-products/medeffect-canada/health-product-infowatch/november-2024.html

　　加拿大评估他汀类药物重症肌无力（包括眼肌无力）的潜在风险

　　2024年12月4日，加拿大卫生部发布他汀类药物的安全性评估摘要，认为他汀类药物与重症肌无力（包括眼肌无力）的风险之间可能存在因果关联性，该风险是一个类效应。

　　羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA)还原酶抑制剂（含阿托伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀和辛伐他汀的药品），通常称为他汀类药物。他汀类药物为处方药，可在饮食时使用，用来降低血液中的胆固醇和甘油三酯（脂肪）水平，并降低有心脏病风险因素患者心脏病发作或中风的风险。目前在加拿大有6种他汀类药物上市，即瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀，有单方和固定组合口服片剂和口服胶囊的剂型。2018 年至 2023 年，加拿大零售药店共开出大约 2.82 亿张他汀类药物处方。重症肌无力（包括眼肌无力），是一种导致身体随意肌无力的神经肌肉疾病，包括控制眼睛和眼睑的肌肉。

　　加拿大卫生部在开展以上评估时，有瑞舒伐他汀和辛伐他汀的药品上市持有人启动了标签更新，将重症肌无力（包括眼肌无力）的风险纳入各自产品，该评估目的是确定该风险是否与所有他汀类药物相关，从而更新整个他汀类药物的标签。

　　加拿大卫生部评估了持有人提供的信息、加拿大警戒数据库、国际数据库以及科学文献。加拿大卫生部评价了31例（2例加拿大和29 例国际病例）服用他汀类药物患者的重症肌无力和/或眼肌无力个例报告，发现其中27例（1例加拿大病例）可能与使用他汀类药物有关，1例可能无关，3例（1例加拿大病例）由于信息缺失而无法评价。在可能有关的病例中，3例患者在接受不同他汀类药物治疗时，重症肌无力和/或眼肌无力症状复发，这表明该风险存在药物类效应。加拿大卫生部还评估了科学文献中的4项研究，尽管存在局限性，但这些研究证据支持他汀类药物与重症肌无力和/或眼肌无力恶化之间的关联性。在已发表的研究中，他汀类药物与新发重症肌无力和/或眼肌无力之间存在联系的证据有限；另外，已发布的病例报告支持可能的关联性。

　　加拿大卫生部经评估认为，他汀类药物与重症肌无力（包括眼肌无力）的风险之间存在可能关联性，并且是该类药品共同的风险效应，其将与持有人共同将重症肌无力（包括眼肌无力）风险纳入到不包括该风险的他汀类药品的药品专论（CPM）中。

　　（加拿大卫生部网站）

　　原文链接：

　　https://dhpp.hpfb-dgpsa.ca/review-documents/resource/SSR1732733593751

　　澳大利亚警告口服盐酸异丙嗪不得用于6岁以下儿童

　　澳大利亚治疗产品管理局（TGA）于2024年11月19日发布安全性更新（Safety Updates），警告口服盐酸异丙嗪不得用于6岁以下儿童。

　　口服盐酸异丙嗪是一种第一代抗组胺药，在澳大利亚可在药师的建议下作为非处方药销售，注册的适应症包括：

　　●过敏：治疗过敏性疾病，包括某些药物过敏反应、荨麻疹和过敏性接触性皮炎以及昆虫叮咬和蜇伤的过敏反应。

　　●上呼吸道内：缓解花粉症和过敏性鼻炎引起的上呼吸道过度分泌物。

　　●恶心和呕吐：作为止吐药用于治疗各种原因引起的呕吐，包括术后呕吐、放射病、药物引起的恶心和晕动病。

　　●镇静：在医师或药师建议下短期使用。勿连续使用超过7至10天。

　　●其他：异丙嗪具有镇静作用，可用于麻疹和水痘的对症治疗。

　　●作为麻醉前用药用于预防和控制术后呕吐。

　　2022年药品咨询委员会（ACM）提出建议并在前期《药物安全性更新》中发布了警告：第一代口服镇静抗组胺药不得用于儿童。按照ACM建议，制药公司赛诺菲安万特医疗集团 (Sanofi-Aventis Healthcare) 进行了内部研究。在对2至5岁（含）儿童的累积安全性数据开展的获益-风险评估后发现，累积证据权重足以支持异丙嗪（及复方）与精神和中枢神经系统事件相关的安全性问题间存在因果关系。该公司申请对其产品 Phenergan的产品信息 (PI)、消费者药品信息 (CMI) 和产品标签进行最近一次更新。【禁忌】项下增加了6岁以下儿童不得使用；【不良反应】项下增加了6岁以下儿童精神和中枢神经系统副作用的风险，包括机能亢进、攻击性和幻觉；【药物过量】项下增加了当服用高剂量时，这些儿童还可能发生学习和理解困难，包括可逆性的认知缺陷和智力障碍。

　　澳大利亚市场上还有近50个其他品牌的口服盐酸异丙嗪，对这些产品的生产企业也要求更新PI、CMI文件和产品标签。TGA预计药店出售的所有产品的包装标签更新需要一段时间。在此期间，该更新后的建议适用于所有口服产品，即6岁以下儿童不应使用口服异丙嗪药物，但不适用于静脉注射剂型。

　　TGA提醒医务人员应高度关注该更新后的建议，并为意图在6岁以下儿童中使用口服异丙嗪药物的父母和看护人提供适当建议；应指导这些父母和看护人选择替代产品。

　　（澳大利亚TGA网站）

　　原文链接：

　　https://www.tga.gov.au/news/safety-updates/promethazine-hydrochloride-phenergan-not-be-used-children-under-6