内容提要

加拿大卫生部完成奥美拉唑和埃索美拉唑安全性评估

罗氏制药公司修改达菲说明书

美国FDA警示抗癫痫药有引起自杀想法和行为的风险

美国FDA发布关于思力华的早期安全性警示

亚裔患者服用卡马西平有导致严重皮肤反应的风险

加拿大卫生部完成奥美拉唑和埃索美拉唑安全性评估

2008年2月27日，加拿大卫生部向加拿大公众通告奥美拉唑（商品名：Losec）和埃索美拉唑（商品名：Nexium）的安全性评估结果。奥美拉唑和埃索美拉唑是通过减少胃酸分泌治疗胃溃疡和胃食管返流病的处方药。在加拿大，出售的奥美拉唑药物还有Apo-omeprazole、Ratio-omeprazole 和 Sandoz-omeprazole。埃索美拉唑的商品名只有“Nexium”。

奥美拉唑和埃索美拉唑的安全性评估结果如下：

奥美拉唑：根据对目前数据的全面分析，不能最终确定长期使用奥美拉唑是否与心血管风险增加的潜在关系。卫生部将继续对更多的结论性数据进行评估，如需要采取任何进一步的监管措施将告知加拿大公众。

埃索美拉唑：根据目前对埃索美拉唑数据的评估，加拿大卫生部得出结论，没有证据证明长期使用埃索美拉唑与心血管风险的增加有关。加拿大卫生部将对目前正在进行的长期研究所得出的有效数据进行进一步分析，继续监控埃索美拉唑的安全性问题。

鉴于此信息，服用奥美拉唑和埃索美拉唑的患者除非与医生进行过讨论，否则无须对治疗方案做出任何调整。

（加拿大卫生部）

u 编者提示：

1.2007年5月29日，美国食品药品监督管理局（FDA）向全球监管部门提交了奥美拉唑和埃索美拉唑的初步评估报告,报告称长期使用奥美拉唑和埃索美拉唑的患者出现心脏病发作、心力衰竭和心源性猝死的风险可能有所增高（详见《药物警戒快讯》总第44期）。

2.FDA亦对奥美拉唑和埃索美拉唑的数据进行了全面评估，并于2007年12月10日发布评估结果，根据评估结果，FDA认为长期服用奥美拉唑或埃索美拉唑不会增加心脏问题的风险，并建议医护人员可继续开具奥美拉唑和埃索美拉唑处方，患者也可以继续按照药品说明书服用两种药物（详见《药物警戒快讯》总第50期）。

罗氏制药公司修改达菲说明书

根据2007年11月27日美国食品药品监督管理局（FDA）儿科顾问委员会会议的建议，罗氏制药公司对达菲（Tamiflu，通用名：磷酸奥司他韦/ Oseltamivir Phosphate）的说明书做出了修订。

达菲有胶囊剂和混悬液两种剂型。在美国，达菲用于1岁及1岁以上儿童和成人流感的治疗和预防。说明书修订涉及“注意事项”部分，新说明书包括下述以“精神方面的不良事件”为副标题的信息和用药指南：

精神方面的不良事件：流感与多种神经系统异常行为和症状有关，包括出现幻觉、神经错乱和行为异常，有些病例甚至导致致命的结果。这些不良事件会在感染脑炎和脑病时出现，但也会在没有明显严重疾病时出现。药品上市后报告显示，在服用达菲的流感患者中出现神经错乱、行为异常而导致伤害的不良反应，以及一些致命的病例。这些报告大部分来自日本。由于这些事件是在临床操作中自愿报告的，因此无法确定发生的频率，但根据达菲的使用数据显示，这些不良事件的发生较为少见。报告的事件主要出现于儿科患者中，通常突然发病并迅速消失。达菲与这些事件的因果关系还不清楚，应密切监控流感患者的异常行为迹象。如果患者出现神经精神方面的症状，应对患者继续使用达菲治疗的风险和效益进行评估。

此外，对说明书用药指南中“达菲可能有什么副作用？”部分内容做出了修订：流感患者，尤其是儿童和青少年，在患病初期出现癫痫、神经错乱或行为异常的风险可能会增加。这些事件会在服用达菲初期或流感未能得到治愈时发生。因此，应对患者出现异常行为的迹象进行观察，如有任何异常行为出现，请立刻与医护人员联系。

疾病控制预防中心免疫措施咨询委员会建议，不能用达菲替代每年一次的疫苗预防接种。

u 编者提示： 《药物警戒快讯》总第14期、16期、30期先后刊载过关于达菲的信息，提示该药神经/精神科相关的安全性信息，详细内容见当期快讯。

美国FDA警示抗癫痫药有引起自杀想法和行为的风险

近期，美国食品药品监督管理局（FDA）向医疗专业人员发布关于抗癫痫药的安全性信息，警示治疗癫痫、双相情感障碍、偏头痛和其他状况的抗癫痫药具有增加自杀想法和行为的风险。

FDA分析了11种抗癫痫药与安慰剂对照研究的自杀相关事件的报告，报告显示服用这些药物的患者，自杀想法和自杀行为的风险（0.43%）约为服用安慰剂患者（0.22%）的2倍。由此估计，在每1000名药物治疗的患者中出现自杀经历的患者数比相应的安慰剂组多出2.1人。

早在2005年，FDA就对几个抗癫痫药物进行了初步分析，发现该类药物可能增加自杀风险，因此要求抗癫痫药的制药企业提供相关信息，并且要求信息应出自设计合理的对照试验。FDA接收并审查了11种药物的199个安慰剂对照试验数据。数据分析涉及药物治疗组27863位患者，安慰剂组16029位患者。药物治疗组有4名患者自杀，安慰剂对照组无患者自杀；药物治疗组有105份自杀想法或行为的报告，而安慰剂组仅有35份报告。患者在开始服药的第1周就观察到自杀想法和行为的风险增高，并至少持续到24周。该结果在研究的不同药物中大体一致，且各年龄组间没有明显的差异。

FDA药物审评和研究中心神经病学产品部主任Russell Katz博士说：“我们希望医疗专业人员了解最新的药物安全性信息，此次信息的发布是FDA和制药企业共同合作，并向医疗专业人员提供最新安全性数据的一个例子。”

对于目前正在服用抗癫痫药的患者，FDA建议在没有与他们的医生商谈之前，其所服药物不应做出任何改变。医疗工作者应通知患者、患者家属及看护者关于药物可能增加自杀想法和行为的风险，以便紧密观察患者行为是否有明显改变。

FDA分析的抗癫痫药包括：卡马西平、非尔氨酯、加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、普瑞巴林、噻加宾、托吡酯、丙戊酸盐、唑尼沙胺11个品种。

FDA将与制药企业共同协作在抗癫痫药产品说明书上补充此新信息，并预期变更整类产品说明书。

（FDA网站）

u 编者提示：

    1.检索SFDA基础数据库，卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奥卡西平、托吡酯、丙戊酸盐7个品种在国内有批准文号。

2.检索国家药品不良反应病例报告数据库，未检索到关于卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、丙戊酸盐引起自杀企图及自杀行为的不良反应病例报告。检索到奥卡西平引起自杀企图病例报告1例。

美国FDA发布关于思力华的早期安全性警示

2008年3月18日，美国食品药品监督管理局(FDA)发布了关于思力华（Spiriva，通用名：噻托溴铵/tiotropium bromide）的早期安全性警示，称思力华可能会增加脑卒中的风险。思力华是一种抗胆碱药，可干粉吸入（HandiHaler® ）和雾化吸入（Respimat®）两种方式使用，用以治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）伴随支气管痉挛，由勃林格殷格翰公司生产。

勃林格殷格翰公司对来自29个安慰剂临床对照试验的数据进行了荟萃分析，并向FDA进行了报告。在29个研究中，其中25个研究的病人使用干粉吸入方式吸入药物，其他4个研究中病人使用雾化吸入方式。研究共涉及13500名COPD患者。初步分析结果显示，思力华药物组脑卒中发生率为8例/1000患者*病人年，安慰剂组为6例/1000患者*病人年（RR=1.37，95%CI 0.73-2.56）。这个来自试验荟萃分析的评估存在其内在局限性和不确定性，还需要对其他数据资料进一步分析。目前，FDA还没有确定药物与脑卒中之间的关系。

FDA正在与勃林格殷格翰公司协作以进一步评估药物与脑卒中之间的潜在联系，并正在回顾思力华的上市后不良事件报告。另外，思力华制药商还在进行一项名为“UPLIFT”的大型研究以评估长期使用思力华的影响，该项研究使用噻托溴铵的患者数大约是此前所有临床试验使用该药物的总人数的2倍，研究结果有望在2008年6月获得，届时FDA将分析这些数据并且向公众发布相关的结论和建议。

FDA建议病人在与他们的医生咨询前不要停止使用思力华。

（FDA网站）

u 编者提示：检索SFDA基础数据库，噻托溴铵在国内有国产批准文号2个，进口批准文2个。

亚裔患者服用卡马西平有导致严重皮肤反应的风险

2008年3月20日，加拿大卫生部向加拿大公众通告卡马西平（carbamazepine，商品名：得理多/Tegretol）最新安全性信息，称亚裔患者服用卡马西平有导致严重皮肤反应的风险，严重的皮肤反应包括史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）。卡马西平用于治疗癫痫、躁狂症、双相性精神障碍和三叉神经痛（面部疼痛）。

服用卡马西平而导致严重皮肤反应SJS和TEN的情况十分罕见。在所有出现这些副作用的患者中，亚洲国家的概率大约比西方国家高出10倍。此外，有研究显示亚裔患者服用卡马西平的风险更大。

加拿大卫生部已对Tegretol处方信息进行了修订，目前正在修改所有卡马西平同类药品的处方信息，新添加的信息包括：与非亚裔患者相比，亚裔患者出现严重皮肤反应的风险更大。Tegretol制造商加拿大诺华公司已向医护人员致函，通告此项新的安全性信息。

基因检测有利于辨识亚裔患者的特殊基因标记，该标记与卡马西平导致严重的皮肤反应相关。亚裔患者尤其是华裔患者，应与医生讨论进行基因检测以进行筛查，从而确定是否会增加严重皮肤反应的风险。

加拿大提示患者注意以下信息：

●  无论种族，所有服用卡马西平的患者（包括已接受基因检测的患者）如出现皮疹、皮肤泛红、眼睛或嘴起疱或脱皮并伴有高烧，则应立刻咨询医生。

●  患者使用卡马西平数月后未出现皮肤反应，则风险较小。

●  曾服用过卡马西平并出现严重皮肤反应的患者，无论何种种族，不宜再服用卡马西平，而应尽快咨询医护人员，选择可替代的疗法。

●  在向医生咨询之前，不宜停止服用卡马西平。

（加拿大卫生部网站）

u 编者提示：

    1.检索SFDA基础数据库，卡马西平国内批准文号193个，检索到进口注册证号2个，但已过期。

2. 国内卡马西平说明书中的[不良反应]部分对该药可能引起史蒂文斯-约翰逊综合征和中毒性表皮坏死松解症进行了提示。