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美国警示托法替布的血栓及高剂量用量死亡增加风险

  • 2019年7月,美国食品药品监督管理局(FDA)发布公告称,FDA已批准了用于溃疡性结肠炎治疗的托法替布(商品名为Xeljanz, Xeljanz XR)的新警告,该警告涉及增加的血栓风险及每天2次,每次10mg用量的死亡增加风险。此外,托法替布用于溃疡性结肠炎的批准适应症将被限制至特定的患者人群中,即其他特定药物治疗无效或发生严重副作用的患者。在对一项进行中的旨在对类风湿性关节炎(RA)患者使用托法替布治疗以评估低剂量和上述高剂量安全性的临床试验的中期数据审查后,FDA已批准本品说明书的修订,包括增加最严厉的黑框警告。

    托法替布通过降低免疫系统活性发挥药理学作用,过度激活的免疫系统可导致类风湿关节炎(RA),银屑病关节炎(PsA)和溃疡性结肠炎。在RA患者中,患者机体攻击自身关节,引起疼痛、肿胀和功能丧失。

    托法替布于2012年首次批准上市,用于治疗对甲氨蝶呤反应不佳的成人RA,FDA要求生产企业开展一项上市后临床试验,旨在与甲氨蝶呤对比,在成人RA中评估与心脏、癌症及感染相关的不良事件风险。该临床试验以TNF阻断剂为对照组,研究两种不同用量的托法替布(每天2次,每次5mg,该用量目前被批准用于治疗RA,及更高用量,每天2次,每次10mg)安全性。关于该项临床研究的中期数据分析显示,与每天2次,每次5mg的托法替布治疗组及TNF阻断剂治疗组相比,给予每天2次,每次10mg患者治疗组,血栓和死亡的发生率增加。

    2017年,FDA批准了该药用于治疗可引起关节肿痛的第2种疾病-银屑病关节炎,该种疾病对甲氨蝶呤或其他类似药物反应不佳。2018年,FDA批准了托法替布治疗溃疡性结肠炎,该病为慢性炎症性疾病,累及患者结肠。

    对患者建议

    如果有血栓史或心脏疾病,应告知主管医务人员,与他们讨论相关问题或关切。如果出现了任何异常症状,包括那些可能是血栓的征兆,应停止服用托法替布并尽快就医,例如:

      呼吸突然急促

      伴随呼吸加重的胸痛

      腿部或手臂肿胀

      腿部疼痛或压痛,或腿部或手臂疼痛或肿胀处皮肤发红或变色

    在和主管医务人员交谈之前,不要停止服用托法替布,否则会加重病情。

    对医务人员建议

    应中止托法替布治疗,及时评估患者的血栓相关症状。如果患者出现任何异常情况,包括上述列出的血栓征兆,为患者提供风险咨询,并建议他们尽快就医。保留托法替布用来治疗使用TNF阻断剂无效或无法耐受的溃疡性结肠炎患者。在有血栓高风险的患者中避免使用托法替布。当治疗溃疡性结肠炎时,在更低的有效剂量使用托法替布并限制每天2次,每次10mg用量至所需的最短时间。

    (美国FDA网站)



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