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欧盟和美国不建议软组织肉瘤新患者启用奥拉单抗治疗

  •   2019年1月23日和24日,欧洲药品管理局(EMA)和美国食品药品管理局(FDA)网站先后发布信息,不建议软组织肉瘤(STS)新患者启用奥拉单抗(Olaratumab,商品名Lartruvo)治疗。

      EMA和FDA网站信息指出,Ⅲ期临床试验(ANNOUNCE研究)的初步结果显示,奥拉单抗不能有效延长STS患者的总生存期(OS),奥拉单抗的临床获益未得到确证,因此不建议新患者启用奥拉单抗治疗。对于目前正在使用奥拉单抗的患者,EMA建议如果患者从当前治疗中有所获益,医生可以考虑继续现有治疗;美国FDA则建议患者就是否继续使用奥拉单抗咨询医生。

      2016年10月19日,美国FDA通过加速审评,批准奥拉单抗与多柔比星联合用于不能通过放射治疗和手术治愈、但组织学分型适宜使用蒽环类药物的STS。同年11月9日,EMA有条件批准奥拉单抗与多柔比星联合用于不能手术切除和放射治疗、既往未接受过多柔比星治疗的晚期STS。上述审评结论的主要支持性证据是一项纳入133名患者的随机、阳性对照Ⅱ期临床试验。在这项试验中,奥拉单抗与多柔比星联合用药组的中位OS为26.5个月(95% CI:20.9,31.7),多柔比星单独用药组的中位OS为14.7个月(95% CI:9.2,17.1),组间差异有统计学显著性。Ⅱ期临床试验样本量有限,美国FDA和欧盟EMA均要求企业开展更大规模的随机对照临床试验,以确证和进一步澄清奥拉单抗与多柔比星联合疗法对STS的临床获益。

      ANNOUNCE研究是奥拉单抗生产企业(美国礼来)为进一步确证该药品的有效性和安全性而开展的Ⅲ期临床试验。该项研究已于近期完成,生产企业尚未披露全部结果。根据目前公布的初步数据,ANNOUNCE研究在总研究人群(HR:1.05;奥拉单抗+多柔比星组中位OS 20.4个月、安慰剂+多柔比星组中位OS 19.7个月)和平滑肌肉瘤亚组(HR:0.95;奥拉单抗+多柔比星组中位OS 21.6个月、安慰剂+多柔比星组中位OS 21.9个月)中均未达到OS的主要终点。此外,在总研究人群中,奥拉单抗与多柔比星联合用药组未显示出无进展生存期(PFS)的获益(HR:1.23;奥拉单抗+多柔比星组中位PFS 5.4个月,安慰剂+多柔比星组中位PFS 6.8个月),PFS是ANNOUNCE研究的次要终点之一。

      EMA指出,ANNOUNCE研究没有发现新的奥拉单抗安全性问题,两组的安全性可比。美国FDA信息显示,Ⅱ期临床试验期间发现的最常见(≥20%)的不良反应包括:恶心、疲劳、中性粒细胞减少、肌肉骨骼疼痛、粘膜炎、脱发、呕吐、腹泻、食欲减退、腹痛、神经病变以及头痛,13%接受奥拉单抗治疗的患者出现了输液相关反应。

      欧盟范围内约有1000余名患者正在接受奥拉单抗治疗,EMA将向可能处方奥拉单抗的医务人员发送信函,告知当前研究结果和治疗建议。美国FDA正在评估数据,并与生产企业共同研究适宜的后续措施。

      (欧盟EMA网站、美国FDA网站)



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