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英国警示利伐沙班增加经导管主动脉瓣置换术后患者死亡、血栓和出血事件风险

  • 20181111日,英国药品和健康医疗产品管理局(MHRA)发布信息称,Ⅲ期临床试验初步分析提示,利伐沙班增加经导管主动脉瓣置换术后患者的死亡、血栓和出血事件风险,这些患者应停止使用利伐沙班并转换成标准治疗。

    利伐沙班(商品名:拜瑞妥),是直接抑制凝血因子Xa的药物,欧盟批准的适应症包括:

    与阿司匹林联合使用,或与阿司匹林、氯吡格雷或噻氯匹定联合使用预防成人伴有心脏生物标志物升高的急性冠脉综合征(ACS)后的动脉粥样化血栓事件(2.5mg)。

    与阿司匹林联合使用预防成人冠状动脉疾病(CDA)或处于高风险缺血事件中有症状的外周动脉疾病(PDA)的动脉粥样化血栓事件(2.5mg)。

    预防成人髋关节或膝关节置换术中的静脉血栓形成(VTE)(10mg)。

    预防具有一种或多种危险因素(如充血性心力衰竭、高血压、≥75岁、糖尿病、卒中和短暂性脑缺血发作病史)的成人非瓣膜性房颤的卒中和全身性栓塞(15mg20mg)。

    治疗成人深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE),预防成人DVTPE的复发。

    GALILEO研究设计和发现

    研究17938(即GALILEO研究)是多中心开放随机活性对照Ⅲ期临床试验,该试验将经导管主动脉瓣置换术后的患者随机分为2组,即利伐沙班抗凝组和抗血小板组,用于评估这两组的临床效果。

    抗凝组:利伐沙班10mg和阿司匹林75-100mg每天顿服,连续服用90天,然后利伐沙班10mg顿服维持。抗血小板组:氯吡格雷75mg和阿司匹林75-100mg每天顿服,连续服用90天,然后单独服用阿司匹林维持。

    初步疗效终点包括任何原因的死亡、卒中、全身性栓塞、心肌梗死、肺栓塞、深静脉血栓形成和症状性瓣膜血栓形成。初步安全性终点包括威胁生命或致残(BARC出血分类标准5型和3b/3c型)和主要的出血事件(BARC出血分类标准3a型)。有房颤的患者排除。

    可用数据初步分析发现:任何原因的死亡、血栓和出血事件在两组间存在差别(详见表1)。在独立数据安全监测委员会的建议下,此项试验已在20188月停止。

    1:研究17938的初步发现

    事件

    利伐沙班组 (n=826)

    抗血小板组 (n=818)

    死亡或者首次血栓事件

    117 (11%)

    87 (9%)

    任何原因的死亡

    56 (7%)

    27 (3%)

    初级出血事件

    36 (4%)

    21 (2%)

    以上结果是初步的,数据尚未完全收集。一旦获得最终研究数据,MHRA将尽快评估,并及时与医务人员沟通。

    给医护人员的建议

    Ⅲ期临床试验的初步分析提示:经导管主动脉瓣置换术后的患者使用利伐沙班抗凝治疗的任何原因的死亡、出血风险大约是使用氯吡格雷和阿司匹林的2倍。

    利伐沙班未被批准用于心脏瓣膜置换术后,包括经导管主动脉瓣置换术(TAVR)后患者的血栓预防,不应将该药用于这类患者。

    使用利伐沙班治疗的经导管主动脉瓣置换术后患者应该停止使用利伐沙班并转换成标准治疗。

    直接作用的口服抗凝药阿哌沙班和依度沙班未开展心脏瓣膜置换术后患者的研究,不推荐这些患者使用这些药品。达比加群酯禁忌于心脏瓣膜置换术后患者的抗凝治疗。

    通过黄卡报告任何可疑的利伐沙班药品不良反应。

    MHRA提示,利伐沙班未批准用于人工心脏瓣膜置换术后,包括经导管主动脉瓣置换术后的血栓预防。不应将该药用于这类患者。利伐沙班在欧盟为黑三角标记药物,报告任何怀疑和该药相关的不良反应,并尽可能提供包括用药史、合并用药、不良反应发生时间、治疗时间、产品的商品名、产品批号等相关信息。

    (英国MHRA网站)



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