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药物警戒快讯

                    2013819

                8期(总第124期)

 

内容提要

美国警告羟乙基淀粉重度肾损伤等风险

加拿大警告氟喹诺酮的视网膜脱离风险

欧盟限制含麦角碱衍生物药品的适应症

欧盟采取措施降低静脉用含铁药品的过敏反应

 

 

国家药品不良反应监测中心

国家食品药品监督管理局药品评价中心

http://www.cdr.gov.cn

 

美国警告羟乙基淀粉重度肾损伤等风险

2013624日,美国食品药品管理局(FDA)发布信息,警告在成人重症患者中使用羟乙基淀粉类药品的死亡率、肾损伤风险和出血风险增高。羟乙基淀粉溶液用于低血容量患者的血浆扩容治疗。

201296-7日,美国FDA召集了一次公开的研讨会,讨论羟乙基淀粉的风险和效益。专家组成员展示了来自随机对照试验、荟萃分析和观察性研究的数据,FDA已完成了对这些数据的分析。数据显示,当羟乙基淀粉用于成人重症患者,包括败血症和收入重症监护病房的患者时,死亡率或需要肾脏替代治疗(RRT)的肾损伤(即重度肾损伤)发生率增高。FDA的结论认为,不应将羟乙基淀粉溶液用于这些患者,并需要修订说明书,增加死亡和重度肾损伤风险的黑框警告。此外,FDA对在接受心肺旁路心脏手术患者中进行的研究的荟萃分析进行了回顾,确定需要在说明书的“警告”与“注意事项”部分补充关于出血增加的警告。

FDA对医疗卫生人员的建议:

●  对成人重症患者(包括败血症和收入重症监护病房的患者)禁用羟乙基淀粉溶液。

●  避免将羟乙基淀粉用于已有肾功能不全的患者。

●  在首次发生肾脏损害时,停用羟乙基淀粉。

●  曾报告在使用羟乙基淀粉后最长90天需要肾脏替代治疗。对于所有患者,持续监测肾功能至少90天。

●  因可能发生出血增加,避免在接受心肺旁路心脏手术患者中使用羟乙基淀粉。

●  在首次出现凝血异常征象时,停用羟乙基淀粉。

FDA对患者的建议:

●  患者应了解与使用羟乙基淀粉溶液相关的风险,并与其主管医护人员讨论这些风险。

●  了解与使用羟乙基淀粉溶液相关的重度肾损伤风险。

●  保证按照要求与医护人员联系,并遵照所有指导。如发生任何异常症状,应立即报告。

●  肾损伤症状可能包括:排尿频率、数量和尿液颜色变化、尿血;排尿困难;下肢、踝部、双足、面部或双手肿胀;异常虚弱或疲倦;恶心和呕吐;气促

(美国FDA网站)

 

加拿大警告氟喹诺酮的视网膜脱离风险

加拿大卫生部于20137月发布信息,警示口服氟喹诺酮类药物与视网膜脱离的风险。

氟喹诺酮类药物是广谱抗菌药物,适用于治疗敏感菌株导致的感染。加拿大上市的口服氟喹诺酮类药物有环丙沙星、左氧氟沙星、莫西沙星、诺氟沙星和氧氟沙星,在任何口服氟喹诺酮类药物的说明书中均没有视网膜脱离风险的描述。

在所有视网膜脱离疾病中,孔源性视网膜脱离(RRD)最常见。玻璃体视网膜牵引导致视网膜断裂,并引起孔源性视网膜脱离。与视网膜脱离相关的常见危险因素包括:高龄、既往白内障手术、近视和创伤。患者一般表现眼前光闪烁、飞蚊症、周边视野缺损和视力模糊等症状。视网膜脱离是一种严重的医学急症,一般需要立即进行手术治疗。

根据一项药物流行病学研究的结果,当前使用口服氟喹诺酮类药物与发生视网膜脱离的风险增高相关。该研究中排除了眼科用氟喹诺酮类药物,以避免反向因果偏倚(reverse causality bias)。该队列研究纳入了在20001月至200712月间就诊于大不列颠哥伦比亚一位眼科医师的989,591例患者,研究发现了445例与口服氟喹诺酮类药物有关的视网膜脱离病例。需要进一步的研究来确认视网膜脱离与氟喹诺酮类药物之间是否存在潜在关联性,并阐明其作用机制。

截止至20121231日,加拿大卫生部也收到一例怀疑与使用口服氟喹诺酮类药物相关的视网膜脱离的报告。这份报告中描述一位52岁的女性在因膀胱感染接受一个疗程环丙沙星治疗后发生视网膜脱离。关于视网膜脱离与口服氟喹诺酮类药物关联的证据很少,这也解释了加拿大卫生部收到较少报告的原因。

加拿大卫生部鼓励医务人员报告任何怀疑与口服氟喹诺酮类药物有关的视网膜脱离不良反应。当报告此类不良反应时,应重点关注治疗持续时间、剂量、当前或使用口服氟喹诺酮类药物的情况以及与视网膜脱离相关的症状(如眼前光闪烁、飞蚊症和周边视野缺损)。这些信息可能有助于对口服氟喹诺酮类药物相关的视网膜脱离风险做进一步评估。

(加拿大卫生部网站)

 

欧盟限制含麦角碱衍生物药品的适应症

2013628,欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)发布信息,建议限制含麦角碱衍生物药品的使用。这类药品用于治疗某些循环系统疾病、记忆和感觉障碍以及预防偏头痛的风险远远大于获益,建议不再用于这些适应症。这一结论是基于对这些药物纤维化(形成过多的结缔组织,可导致器官和身体结构损害)和麦角中毒(如痉挛和血循环障碍)风险的评估。仅适用于这些疾病的麦角碱衍生物将在欧盟范围内被撤销市场许可。在一些欧盟成员国,麦角碱衍生物也被批准用于其他适应症,如治疗痴呆(包括阿尔茨海默病)和治疗(而非预防)急性偏头痛,这些适应症将被保留。

含麦角碱衍生物药品对血液循环有一定影响,用于治疗循环系统疾病已有数十年历史。一些麦角碱衍生物被用于老年患者的疾病,如行走时导致疼痛的外周动脉阻塞性疾病(PAOD)、雷诺氏综合征(四肢血液供应被阻断,通常为手指和脚趾)以及血液循环障碍导致的视力受损。这些药物也被用于治疗慢性病理性认知和神经感觉受损(记忆和感觉障碍),以及预防偏头痛。在一些欧盟国家,某些麦角碱衍生物还批准用于这次CHMP评估中未涵盖的适应症,包括其他循环疾病、痴呆(包括阿尔茨海默病)和急性偏头痛。在欧盟,含麦角碱衍生物的药品通过国家程序批准,并以多种商品名销售。在不同欧盟国家,药物剂型、批准的适应症、规格和剂量可能存在差异。纤维化是一种严重疾病,甚至危及生命,通常因为症状发生较晚而难以诊断,且病变可能是不可逆的。

CHMP的意见是基于对上述适应症中现有麦角碱衍生物安全性和疗效数据的评估,包括临床研究、在欧洲上市后的数据以及发表的文献。评估纳入了5种麦角碱衍生物:双氢麦角汀dihydroergocristine、双氢麦角胺、双氢麦角碱、尼麦角林和二氢麦角隐亭与咖啡因的复方制剂。CHMP的评估意见包括:

●  纤维化最常见报告于使用双氢麦角胺的患者,包括腹膜后、心脏、肺和胸膜纤维化。关于其他麦角碱衍生物的纤维化报告较少。CHMP指出,诊断纤维化较为困难,因症状发生较晚,故有可能存在对纤维化病例的漏报。

●  麦角碱衍生物可能通过激活5-羟色胺受体而诱导纤维化发生,尤其是心脏瓣膜纤维化,这在文献中已有大量描述。不同麦角碱衍生物与5-羟色胺受体的亲和力不同,以及使用的治疗剂量不同可解释观察到的纤维化报告率的差异。

●  麦角中毒或相关病例最常见报告于接受双氢麦角胺治疗的患者。患者较年轻(平均年龄41岁),开始双氢麦角胺治疗至事件发生的时间较短(不足2个月,平均2天)。此类不良反应可能导致较为严重后果,甚至导致死亡。在其他麦角碱衍生物中,也曾发现一些麦角中毒或相关症状的病例。

●  现有的对于上述适应症的疗效数据非常有限。在201212月召集的专家组会议认为,对于此次评估涵盖的适应症,没有证据表明临床对麦角碱衍生物存在治疗方面的需求。

医疗卫生人员须知:

●  对于以下任何一种适应症,医疗卫生人员应停止处方含双氢麦角汀、双氢麦角胺、双氢麦角碱、尼麦角林或二氢麦角隐亭与咖啡因的复方制剂:老年慢性病理性认知和神经感觉受损的对症治疗(阿尔茨海默病和其他痴呆除外)、外周动脉阻塞性疾病(IIPAOD)引起的间歇性跛行的辅助治疗、雷诺氏综合征的辅助治疗、可疑为血管源性的视力降低和视野受损的辅助治疗、血管源性急性视网膜病变、偏头痛的预防、体位性低血压、静脉-淋巴功能不全的对症治疗。

●  当前因任何上述适应症接受这些药物的患者应在一次常规(非紧急)就诊中进行治疗评估。

●  一些麦角碱衍生物在某些欧盟成员国被批准用于其他适应症,包括其他循环系统疾病、痴呆(包括阿尔茨海默病)和急性偏头痛。这些适应症未被纳入CHMP评估范围,因此这些产品可保留市场许可,继续用于这些适应症的治疗。

患者须知:

●  含麦角碱衍生物的药品可能有严重副作用,称为纤维化和麦角中毒。因此,在欧盟这些药物将不再用于治疗一些循环系统疾病(通常用于老年患者)或记忆和感觉障碍,也不再用于偏头痛的预防治疗,原因是对于这些适应症的风险超出获益。

●  正在接受双氢麦角汀、双氢麦角胺、双氢麦角碱、尼麦角林或二氢麦角隐亭与咖啡因的复方制剂的患者,请与医生做一次非紧急约见,医生将确定是否更改治疗方案。

EMA网站)

 

欧盟采取措施降低静脉用含铁药品的过敏反应

2013 628日,欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)发布信息,称已完成了治疗铁缺乏和缺铁性贫血的静脉用含铁药品的评估,评估结论为,在采取最大限度降低过敏反应风险措施的前提下,这些药品的获益仍高于风险。

静脉用含铁药品在口服补铁剂无法使用或无效的情况下使用。所有静脉用含铁药品均有导致过敏反应的轻微风险,但如果未及时治疗,这种过敏反应可能会危及生命。因此,CHMP认为,应采取充分措施保证早期发现和有效治疗可能发生的过敏反应。铁制剂应在配备有复苏设备的机构中使用,以便可以立即对发生过敏反应的患者进行治疗。此外,CHMP认为,当前首先给予患者一个小的测试剂量的方式对于预测患者在接受完全剂量时的反应并不可靠,因此不再建议给予测试剂量,而是需要在每次给予静脉用铁制剂时加倍谨慎,即使该患者在之前的应用中显示    耐受性良好。

CHMP还认为,妊娠期间的过敏反应尤其值得关注,因为这种反应同时将母亲和未出生胎儿置于危险中。因此,除非有明确的必要性,不应在妊娠期应用静脉用含铁药品。在治疗获益明确超出对胎儿风险的前提下,治疗应仅限于妊娠中期或晚期。该委员会还对未来行动提出了建议,包括每年对过敏性反应报告进行一次回顾,以及进行一项确认静脉用含铁药品安全性的研究。

医疗卫生人员须知:

●  所有静脉用铁制剂可能导致严重超敏反应,这种反应可能是致命的。

●  有数据提示,对于测试剂量未发生过敏反应的患者,仍可能发生过敏反应,因此不再建议给予测试剂量。需要在每次给予静脉用铁制剂时加倍谨慎,即使患者在之前的应用中显示耐受性良好。

●  仅在对于评估和治疗过敏和类过敏反应训练有素的工作人员和复苏设备可立即到位的情况下,应用静脉用含铁药品。在每次注射静脉用含铁药品期间和之后的至少30分钟内,应密切观察患者是否出现超敏反应的体征和症状。

●  如发生超敏反应,医疗卫生专业人员应立即停用铁制剂,并考虑给予适当的超敏反应治疗。

●   静脉用含铁药品禁用于对活性成分或辅料过敏的患者。静脉用含铁药品也不可用于对其他非胃肠道应用的铁制剂有严重过敏反应的患者。

●  在已知有过敏、免疫或炎症性疾病的患者以及有严重哮喘、湿疹或其他特应性变态反应病史的患者中,发生超敏反应的风险增高。

●  除非有明确需要,不应在妊娠期间应用静脉用含铁药品。在确定治疗获益超出对胎儿的潜在严重风险(如缺氧和胎儿窘迫)的前提下,治疗应仅限于妊娠中期或晚期。

●  所有处方者应告知患者超敏反应的风险和严重性,并告知患者,如发生超敏反应,立即就诊的重要性。

●  关于超敏反应风险的数据主要来自上市后自发报告,其中危及生命和致死性事件的报告总数很低。尽管数据显示,静脉用含铁药品与超敏反应之间具有明确的关联,但无法基于这些数据发现不同含铁药品之间安全性特征的差异。

患者须知:

●  当口服补铁剂无法应用或无效时,静脉用含铁药品是一种非常有价值的替代药品。在罕见的病例中,注射这种药品可能导致过敏反应,且可能会非常严重。如您正在接受静脉用含铁药品治疗,您的医生将在注射后至少30分钟内对您进行严密观察,以防发生过敏反应。

●  如接受了静脉用铁药品的处方,应立即告知医生既往是否对静脉用铁制剂过敏,还应告知医生是否患有影响免疫系统和与炎症有关的疾病(如类风湿关节炎),是否有哮喘、湿疹或其他过敏性疾病史,存这些情况,可能更容易对静脉用铁制剂发生过敏反应。

●   如出现过敏反应症状,如感觉头晕、面部肿胀和呼吸困难,应立即告知医护人员。

EMA网站)



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