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 药物警戒快讯

                    20071215

                17期(总第48期) 

内容提要

国宣布停止抑肽酶注射液的安全性研究
美国FDA要求企业暂时停止抑肽酶市场销售
加拿大限制使用罗格列酮和含罗格列酮类药物
美国FDA黑框警告罗格列酮心脏病发作风险
美国修改治疗勃起功能障碍药说明书
美国FDA加强促红细胞生成素类药品警告

 

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国家药品不良反应监测中心

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国家食品药品监督管理局药品评价中心


美国宣布停止抑肽酶注射液的安全性研究

美国食品药品监督管理局(FDA20071019日被告知,由于安全性问题,数据安全监测委员会建议停止患者在BART试验的抑肽酶(商品名为:Trasylol,拜耳公司)治疗组中登记。该试验原计划纳入约3000名加拿大成年心脏病患者。

BART试验,即验证抗纤维蛋白溶解药物对心脏手术病人的血液系统保护作用的随机试验,是为了检验在降低心脏手术中的大出血方面抑肽酶注射液是否优于6-氨基己酸和氨甲环酸。研究的前期数据显示:与6-氨基己酸、氨甲环酸相比,抑肽酶会增加患者的死亡率。

尽管数据安全监测委员会阶段性分析得出的信息还很有限,但FDA仍被告知:

  6-氨基己酸、氨甲环酸组相比,抑肽酶组患者的30天死亡率接近统计学意义;

  试验结果表明抑肽酶治疗组有死亡率增加的倾向;

  抑肽酶组与对照组相比发生严重出血情况较少,但在所有病人中观察到因出血而死亡的病例较多;

  数据安全监测委员会得出结论:抑肽酶组继续进行试验也不太可能显著改变研究结论。

FDA称,尚需收集更多的数据进行分析,以便对抑肽酶进行全面的评估。总之,BART试验数据支持了之前观察性研究的结果,即与其他抗纤维蛋白溶解药相比,抑肽酶会增加患者死亡率。2007912日,FDA心血管与肾脏药物委员会和药品安全风险管理咨询委员会召开联席会议,讨论了上述观察性研究结论。

鉴于BART研究的初步结果,FDA希望重新评估抑肽酶的整体风险和效益。评估的后果可能导致修订产品说明书或采取其他监管措施。在此之前,当病人需要使用抑肽酶时,医护人员应从说明书上了解该药的风险和效益。目前,抑肽酶仅批准用于体外循环下实施冠状动脉旁路移植术过程中的出血和减少输血需求。

早期发布的有关这类药物的不良反应信息与此次FDA公布的内容一致。今后FDA将与BART研究者以及制药公司一起,全面评估使用抑肽酶的风险和效益。FDA在完成这一程序后,将会发布对抑肽酶的评估结果和使用建议。

(美国FDA网站)

   美国FDA要求企业暂时停止抑肽酶市场销售

    2007115日,美国食品药品监督管理局(FDA)发布消息称:应FDA的要求,拜耳制药公司已经同意暂停销售其产品抑肽酶注射液(aprotinin,商品名:Trasylol)。抑肽酶用于心脏手术时控制出血。此次暂停源于对加拿大患者的一项研究(BART试验),该研究显示使用抑肽酶可增加患者的死亡风险。

 

由于前期的研究数据不容乐观,出于对病人安全方面的考虑,FDA要求企业对抑肽酶采取暂停措施,尽管目前还没有收到全部的研究数据,但FDA希望拜耳公司尽快采取行动。BART试验的研究者渥太华健康研究所和其他相关部门正在对数据进行详细分析,以评估抑肽酶的风险效益。

两周前,FDA曾被告知渥太华健康研究所停止了BART试验研究,因为在该研究中发现抑肽酶较另外两种抗纤维蛋白溶解药物有更高的死亡风险,尽管这项研究的前期数据表明接受抑肽酶治疗的患者较少出现严重出血事件。FDA已经于1026日发布了关于BART试验安全性评估的消息。在2006年,FDA已经修订了抑肽酶的说明书,加强了对该药品的警告,并限制该药品只在冠状动脉旁路移植术中使用。

FDA称,在最终的研究数据未做出分析之前,评估在心脏手术过程使用抑肽酶的风险利益是不可能的。但对于医生来说,可以对个体病人使用抑肽酶权衡利弊,目前,FDA正在探索一种方式,保证医生能够继续限制性地获得该药品。

在美国,治疗心脏手术期间过量出血的药物并不多,因此,FDA将与拜耳公司合作逐步将抑肽酶撤出市场,以避免造成用于此目的药物短缺。

FDA网站)

编者提示:

1. 拜耳公司已于2007115日宣布暂停其产品抑肽酶注射液(aprotinin injection)在全球的上市销售。

2.检索SFDA基础数据库,有关抑肽酶的国内批准文号有58个,包括8个原料药,50个制剂,涉及20家生产企业;未检索到进口批准文号,拜耳公司的抑肽酶进口注册文号已于2002年注销。

3. SFDA已于119日在其官方网站上发布信息,对抑肽酶的安全性问题进行了提示。目前,SFDA正在组织有关部门和专家,对抑肽酶的风险效益进行全面评估,以决定是否将采取相应的监管措施。

 

加拿大限制使用罗格列酮和含罗格列酮类药物

 2007年11月6日,加拿大卫生部发布罗格列酮安全性消息称,经与加拿大卫生部协商,葛兰素史克公司向使用罗格列酮或包含罗格列酮类药物的Ⅱ型糖尿病患者发布最新用药限制信息,这些药物包括:Avandia (罗格列酮)、 Avandamet (马来酸罗格列酮与二甲双胍复方制剂)和 Avandaryl (马来酸罗格列酮与格列美脲复方制剂)。

根据对罗格列酮心血管方面安全性信息的评估,加拿大卫生部正在对罗格列酮或包含罗格列酮的产品专论进行更新,更新将包括以下新的使用限制:

●  罗格列酮不能再单独用于治疗Ⅱ型糖尿病,除非患者对二甲双胍禁忌或不耐受;

  罗格列酮不能再与磺酰脲类药品(如格列本脲)同时使用,除非患者对二甲双胍禁忌或不耐受;

  罗格列酮禁用于任何阶段的心衰患者(即NYHA分级Ⅰ至Ⅲ级)。

加拿大卫生部提示有关罗格列酮其他重要的使用限制还包括:罗格列酮不应与胰岛素同时使用;罗格列酮不能用于三联疗法,即罗格列酮不能与二甲双胍和磺酰脲类药物共同使用。

葛兰素史克公司强调,当无法通过饮食、锻炼和单药治疗(每次只使用一种抗糖尿病药物)合理控制血糖时,可将罗格列酮与以下药物同时使用:

  与二甲双胍联合使用;

  对二甲双胍不适应或不耐受时,与磺酰脲类药物联合使用。

(加拿大卫生部网站)

 

美国FDA黑框警告罗格列酮心脏病发作风险

美国食品药品监督管理局(FDA)于20071115日发布信息称,治疗型糖尿病药文迪雅(罗格列酮)的生产企业葛兰素史克公司同意在其药品说明书的黑框警告部分加入新的信息,警告心脏病发作的风险增加。存在心脏病或有心脏病发作风险的型糖尿病患者,在与其医生评估治疗方案时应考虑此信息。FDA建议医护人员密切监测使用文迪雅的病人。

“FDA已经加速了对文迪雅心血管风险的评估,以便能够及时将新的发现及时告之医生和患者FDA分管副局长、药品审评和研究中心执行主任Janet Woodcock博士说,“FDA尽可能保证医生和患者获取有关该产品风险效益的最新信息

在美国,文迪雅于1999年获得批准,用于饮食调节和运动控制血糖的辅助治疗。文迪雅也被批准用于单独治疗或与二甲双胍或磺酰脲类口服抗糖尿病药联合治疗。

2006年,FDA认真分析了有关文迪雅的数据资料,在文迪雅相关的胸前区疼痛、心脏病发作或因心脏疾病死亡方面,得出了相互矛盾的结果。目前,FDA得出结论,认为目前还没有足够的证据表明文迪雅的心脏病发作和死亡风险与其他口服抗型糖尿病药有区别。FDA要求葛兰素史克公司进行一项新的长期研究,评估文迪雅与其他控制血糖药品相比其潜在的心血管风险情况。葛兰素史克公司同意开展此项研究,FDA也将督促此研究工作迅速启动。

文迪雅现有说明书的黑框警告包括以下描述:一项对42项临床研究的meta-分析(中位时间6个月;14237例患者,大部分与安慰剂对照)显示,文迪雅与心脏缺血事件,如心绞痛或心肌梗死的风险升高有关。另外三项研究(中位时间41个月;14067例患者,与其他批准的口服降糖药或安慰剂比较)未证实或排除此风险。总体来说,已有的数据并不能明确其心肌缺血的风险。

FDA已于2007814日在抗糖尿病类药说明书中加入了警告,强调这类药物可能会使某些患者心力衰竭加重。葛兰素史克公司正在制定一个患者用药指南,提供有关使用文迪雅利弊和安全性的更多信息。

到目前为止,还没有关于口服抗糖尿病药与心脏风险的最终结果。因此,管理当局要求在口服降糖药的说明书中包含有关缺乏此类数据的语言描述。

FDA网站)

 

美国修改治疗勃起功能障碍药说明书

      近期,美国食品药品监督管理局(FDA)批准修改治疗勃起功能障碍(ED)类药品说明书,强调此类药品有导致突发性耳聋的潜在风险,并指导消费者在听力出现突发性问题时应该如何应对。此类药品包括他达那非(商品名:Cialis)、盐酸伐地那非(商品名:Levitra)和西地那非(商品名:Viagra),均为磷酸二酯酶5抑制剂。

此外,FDA计划要求对Revatio的药品说明书做出同样的修改,Revatio ED治疗类药品中的一种,属磷酸二酯酶5抑制剂,Revatio还可用于治疗肺动脉高压(PAH),PAH是一种严重的医学病症,肺动脉中的血压持续升高会削弱心肌功能,往往导致右侧心脏衰竭及死亡。

20074月《耳喉科学杂志》(Journal of Laryngology & Otology)报道一名男子服用Viagra后出现突发性耳聋,从而促使FDA在不良事件报告系统中对磷酸二酯酶5抑制剂所引起的耳聋病例进行研究。FDA发现共有29例突发性耳聋报告,部分同时伴有耳鸣、头昏或晕眩。大部分病例为单耳耳聋,部分失去或完全失去听力,三分之一左右的病例为暂时性耳聋,其余病例则是在报告时出现耳聋或没有报告最终的结果。因此,FDA要求此类药品生产商修改产品说明书。

FDA提醒使用CialisLevitraViagra的患者如出现突发性耳聋,应立刻停药并尽快寻求医疗帮助;使用Revatio的患者可继续服用该药,但应与医护人员联系,以获取进一步的评估。由于Revatio还用于治疗一些可能致命的病症(如PAH),FDA建议患者不要突然停止治疗,如听力出现突发性问题应向医师咨询。

 FDA认为,尽管尚未证明突发性耳聋与磷酸二酯酶5抑制剂的必然联系,但这些案例中反映出二者间的密切关系足以要求对此类产品说明书作出修改。

FDA网站)

编者提示:

1. 《药物警戒快讯》第9期、26期先后刊载过ED类药物的安全性信息,警告该类药物发生视觉损害的可能性,详细内容见当期快讯。

2.检索SFDA基础数据库,他达那非由礼来制药公司进口,无国产批准文号;伐地那非由拜耳制药公司进口,无国产批准文号;西地那非由辉瑞制药公司进口,该公司亦有国内西地那非批准文号。

 

美国FDA加强促红细胞生成素类药品警告

      2007118日,美国食品药品监督管理局(FDA)批准对促红细胞生成素类药品(ESAs)的黑框警告和其他安全性信息进行修订。ESAs用于治疗贫血,说明书中的新信息将阐述AranespEpogenProcrit对癌症患者和慢性肾衰竭患者产生的风险。

本次说明书的修订在20073月修订的基础上,增加了癌症患者使用ESAs并没有减轻贫血症状、缓解疲劳和改善生活质量的信息。

在美国,AranespEpogenProcrit被批准用于治疗慢性肾衰竭患者贫血以及癌症患者因化疗所致的贫血。一些贫血患者需要进行大型手术时也可使用AranespEpogen,以减少在手术中或手术后的输血量。此外,以上两种药品还可用于治疗艾滋病患者因叠氮脱氧胸苷(AZT)引起的贫血。

针对癌症患者,新的黑框警告强调当ESAs使血红蛋白浓度达到或超过12g/dL时,会促进肿瘤生长,缩短晚期乳腺癌、头颈癌、淋巴癌和非小细胞肺癌患者的存活时间。黑框警告还强调,目前的临床数据尚不能证明癌症患者使用ESAs而血红蛋白浓度不足12g/dL时,是否同样会出现缩短存活时间或促进肿瘤生长的风险。早在3月份修订的黑框警告中就阐述了癌症患者服用ESAs使血红蛋白浓度达到或超过12g/dL时,会缩短存活时间或加速肿瘤的生长(详见《药物警戒快讯》第36期)。

    这次发布的最新黑框警告声明ESAs只适用于因化疗导致贫血的癌症患者,不适用于因其他原因所导致的贫血。此外,一旦化疗结束,应立刻停止使用ESAs

    FDA科学医疗项目副专员、首席医务官兼药品评估研究中心代理主任Janet Woodcock博士表示,医护人员需要考虑到ESAs会促进癌症患者的肿瘤生长、减少存活时间的风险,并只适用于癌症患者因化疗引起的贫血,使用剂量应仅限于免于输血的最小剂量。

    FDA与生产商正在计划开展临床试验,研究摄取不同剂量ESAs和不同肿瘤的情况,以进一步了解ESAs导致肿瘤生长加速的潜在风险。医护人员确诊患者贫血后,应根据患者血红蛋白浓度来决定ESA的使用剂量。

   针对慢性肾衰竭患者,新的黑框警告阐明使用ESAs时应将血红蛋白浓度维持在10g/dL12g/dL之间。如果慢性肾衰竭患者的血红蛋白浓度超过12g/dL,将会增加死亡和严重心血管反应(如脑卒中、心脏病发作或心力衰竭)的风险。关于慢性肾衰竭患者,除黑框警告外,新说明书特别说明了对ESAs治疗无应答的慢性肾衰竭患者应调整使用剂量并对血红蛋白浓度进行监测。

另外,新说明书强调,没有对照试验数据证明ESAs会减轻癌症患者或正在接受AZT治疗的艾滋病患者的贫血症状、改善他们的生活质量、缓解疲劳或增强健康。

    FDA目前正在评估一份医疗指南的提议,该指南可以更好地向患者传达ESAs的安全信息和效果,并替换现有的药品指南。

   FDA网站)

编者提示:

1. 《药物警戒快讯》第31期、36期和43期先后刊载过促红细胞生成素类药品的安全性信息,详细内容见当期快讯。

2.检索SFDA基础数据库,检索到促红细胞生成素类药品国内批准文号57个,进口注册证号43个。

 



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